El título de Duque de Alburquerque fue concedido por Enrique IV de Castilla por Real Cédula de 26 de septiembre de 1464 a su privado don Beltrán de la Cueva, a quien ya había otorgado dos años antes la villa y el condado de Ledesma.
En total son 19 los duques titulares que ha tenido la Casa desde 1464 hasta la actualidad, divididos entre varias ramas de la familia De la Cueva, y también de los Osorio. Por ello están divididos en cuatro líneas diferentes.
